L'Institut
d'Investigació Biomèdica de
Girona del
Trueta (IDIBGI) i l'Institut Català d'Investigació Química (
ICIQ) s'han unit en una
col·laboració "
pionera" per explorar
noves dianes
terapèutiques, inexplorades fins a la data, i desenvolupar nous
fàrmacs per al
tractament contra el
càncer.
La
col·laboració va començar fa just un any i avança amb
èxit. El
projecte liderat pel doctor Jordi
Frigola, cap del grup de Replicació Cromosòmica de l'IDIBGI, té
l’objectiu de desenvolupar nous
inhibidors selectius de les primeres etapes de la
replicació de
l'ADN. Es tracta d’un pas que es produeix abans que la
cèl·lula es
divideixi, i per tant, aturar-lo evitaria la
proliferació tumoral.
Aquest
enfocament és, segons expliquen,
innovador perquè se centra en els
primers passos de la
replicació de
l'ADN, a diferència dels tractaments actuals que ho fan en estadis més tardans. Aquesta nova aproximació obre un
ventall de
possibilitats per desenvolupar
tractaments més
específics i amb menys
efectes secundaris i toxicitat per als pacients.
Nous tractaments contra el càncer
En els últims anys, el grup del
doctor Frigola ha trobat noves
dianes terapèutiques candidates a dissenyar i
desenvolupar nous
inhibidors específics de la síntesi genòmica. A partir d’aquestes noves dianes, l’equip de
l'ICIQ està duent a terme dos
enfocaments complementaris per trobar
molècules capaces d'inhibir les primeres etapes de la replicació de l'ADN. "La
col·laboració multidisciplinària entre l’IDIBGI i l’ICIQ està donant un impuls important a la nostra línia de recerca. Les
proves que s’han dut a terme fins ara ens han permès
validar la nostra
hipòtesi, que portem anys investigant a Girona", afirma Frigola. "Aquests resultats ens indiquen que estem en el
bon camí i representen una nova
fita en el
projecte", afegeix.
En primer lloc, utilitzant
tècniques de
modelització molecular, l'equip de l’ICIQ estudia les proteïnes involucrades en la
fase prèvia del procés de replicació. En aquest sentit, dissenya
molècules que es coordinin amb els "binding pockets" de les
proteïnes, cavitats apropiades per a l’encaix de les molècules, inhibint així la replicació en les primeres etapes. Aquestes molècules es preparen després al
laboratori d'innovació de
l'ICIQ.
Proves a l'ICIQ
Posteriorment, les
molècules sintetitzades al laboratori de
l'ICIQ són
analitzades mitjançant
assajos d’inhibició de la síntesi d’ADN a l'IDIBGI. A partir dels resultats obtinguts en aquests assajos, l'equip de
l'ICIQ torna al
punt inicial per millorar l'activitat de les
molècules i
optimitzar la seva
eficàcia. El doctor Félix Cuevas, de l'ICIQ, és el responsable d'aquesta part del
projecte.
La segona aproximació es basa en la
síntesi de petits pèptids d'uns trenta
aminoàcids, que mimetitzen parts del complex sistema de proteïnes involucrades en les primeres fases de
replicació de
l'ADN. L'ús d'aquests pèptids permet estudiar
processos d'inhibició basats en la interrupció de la
interacció entre
proteïnes.
El doctor Fernando Bravo, de
l'ICIQ, lidera aquest
enfocament juntament amb el grup de química
computacional del Prof. Feliu Maseras del mateix centre, que estudia l'ajustament i la dinàmica molecular d'aquestes proteïnes al llarg del temps. Tal i com explica Bravo, "la
interrupció del procés de
reconeixement entre
proteïnes permet incorporar teràpies innovadores que són sinèrgiques amb altres
tractaments, la qual cosa redundarà en
teràpies més
eficaces contra el
càncer".